| Вы не авторизованы! [ Войти
] | [ Регистрация ] |
|
| Форум » Теория » Тема: Лекция №10 Аллергия, механизмы развития. -- Страница 1 |
Перейти в: |
|
|
|
Юнона
Зарегистрированный пользователь
Из: планета Земля)
Сообщения: 218
|
 |
Лекция №10 Аллергия, механизмы развития. |
|
| Отправлен: 02-12-2014 17:59 |
|
|
Лекция №10 Аллергия, механизмы развития.
Аллергия — гиперчувствительность организма человека к некоторым веществам — представляет собой гиперреакцию, развивающуюся в ответ на воздействие чужеродных веществ — аллергенов. Причиной возникновения аллергической реакции организма является нарушение иммунитета.
Термин «аллергия» был введён венским педиатром Клеменсом Фон Пирке в 1906 г. Он заметил, что у некоторых из его пациентов наблюдаемые симптомы могли быть вызваны определёнными веществами (аллергенами) из окружающей среды, такими, как пыль, пыльца растений или некоторые виды пищи. На протяжении долгого времени считалось, что гиперчувствительность развивается в связи с нарушением функции иммуноглобулинов Е, однако впоследствии стало ясно, что многочисленные механизмы с участием различных химических веществ вызывают появление множества симптомов, ранее классифицированных как «аллергия».
P. G. H. Gell и R. R. A. Coombs выделили 4 основных типа реакций гиперчувствительности. На сегодняшний день известно 5 типов реакций гиперчувствительности. Термин аллергия был сохранён за первым типом реакций, характеризующимся классическими эффектами опосредованными IgE.
За возникновение симптомов воспаления при аллергических заболеваниях отвечает медиатор воспаления гистамин, при лечении аллергических состояний значительный эффект наблюдается при приеме антигистаминных препаратов, блокирующих Н1 рецепторы.
Механизм развития аллергии:
Гистамин образуется из аминокислоты гистидин под действием фермента гистидиндекарбоксилазы. Гистамин накапливается в гранулах тучных клеток и базофилов, где находится в связанном состоянии с белковым и протеингликановым матриксом гранул. При активации тучных клеток и базофилов (например, при аллергической реакции немедленного типа) гистамин высвобождается из гранул, и его содержание в крови и тканевой жидкости повышается.
H1-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H 1 -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина.
Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1- гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования.
Способы лечения аллергии:
1. Больного необходимо изолировать от контакта с веществом-аллергеном.
2. Специфическая терапия: иммунотерапия — выработка блокирующих антител в организме. Постепенно организм приучается не проявлять гиперреакции при контакте с веществом-аллергеном. Блокада Н1-гист рецепторов.
3. Неспецифическая терапия.
Для уменьшения симптомов воспаления также назначают противовоспалительные вещества — нестероидные (НПВС) и кортикостероиды.
В целом неспецифическая терапия направлена на устранение симптомов заболевания. Аллергические заболевания сопровождаются выраженной сосудистой реакцией, проявляющейся отеком и гиперемией тканей. Применение симпатомиметических средств, оказывающих сосудосуживающее действие, уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы.
Антигистаминные препараты
Антигистаминными препаратами называют средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, применяющиеся для лечения аллергических заболеваний. Существуют средства, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы — они уменьшают секрецию, и используются как противоязвенные препараты, их называют Н2-гистаминоблокаторы.
Известно, гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, способны их предотвращать и купировать. Антигистаминные средства обладают противозудным, противоотечным, антиспастическим, антихолинергическим, антисеротониновым, седативным и местноанестезирующим действиями, а также предупреждают бронхоспазм, вызванный гистамином и гистаминоподобными веществами.
Антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными, а второго поколения — неседативными. В настоящее время выделяют и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обладающие сильным антигистаминным эффектом, и не обладающие седативным и кардиотоксическим эффектом.
Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Антигистаминные препараты первого поколения обратимо связываются с Н1-рецепторами, их вводить нужно чаще и в довольно высоких дозах. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства: обладают холинолитическим, седативным, снотворным действием, снижают мышечный тонус, потенцируют действие алкоголя т, к., хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга, действуют 4-5 ч
Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания — обучение, вождение транспорта и т.д. Все препараты первого поколения усиливают действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
Атропиноподобные реакции (из-за антихолинергическимх свойств препаратов) проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства могут быть полезны при рините, но могут усилить обструкцию дыхательных путей при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и аденомы предстательной железы и др.
Обладают противорвотным и противоукачивающим эффектами, уменьшают симптомы паркинсонизма — благодаря с центральному холинолитическому действию препаратов.
Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств.
Лечебный эффект наступает сравнительно быстро, но кратковременно.
Некоторые антигистаминные препараты первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, мигрени, укачивании, как успокаивающие, снотворные.
ПГ 1 пок обладают большим спектром побочных эффектов, что вынуждает отказываться от их назначения при аллергических заболеваниях. Во многих развитых странах (в том числе в некоторых странах-производителях этих препаратов) их реализация запрещена.
Самым известным представителем является Димедрол, сочетающий большинство этих признаков.
Основные эффекты блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения.
• Антигистаминный эффект.
• Антихолинергический эффект.
• Седативный эффект.
• Атропиноподобный эффект.
• Противорвотный и противоукачивающий эффекты.
Некоторые блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения оказывают антисеротониновое действие (пиперидины) и обладают антидопаминовой активностью (фенотиазины). Фенотиазины также могут блокировать α-адренергические рецепторы. Противокашлевой эффект наиболее характерен для дифенгидрамина и реализуется за счет непосредственного влияния на кашлевой центр в продолговатом мозге.
Недостатки блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения
• Неполная связь с H 1 -гистаминовыми рецепторами, поэтому необходимы высокие дозы.
• Побочные эффекты не позволяют достигать высоких концентраций этих препаратов в крови, достаточных для выраженной блокады H 1 -гистаминовых рецепторов.
• Кратковременный эффект.
• Тахифилаксия.
Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).
В отличие от первого поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, не проникают через гематоэнцефалический барьер, не снижают умственной и физической активности, не адсорбируются с пищевыми продуктами в желудочно-кишечном тракте, имеют высокое сродство к Н1-рецепторам, обладают быстрым терапевтическим эффектом. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект; при их приеме требуется постоянный контроль сердечной деятельности (назначаются амбулаторно). Их нельзя принимать пациентам с нарушениями сердечно-сосудистой системы, пожилым больным.
Эффект наступает быстро и на более продолжительное время (замедленного выведение).
У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая не требует отмены препарата.
Отсутствие тахифилаксии (снижениея антигистаминной активности) при длительном приеме.
Кардиотоксическое действие возникает из-за способности блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, риск возникновения кардиотоксического эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Парентеральных форм нет, только энтеральные и местные лекарственные формы.
Преимущества блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.
• Высокая специфичность и высокое сродство к H 1 -гистаминовым рецепторам при отсутствии влияния на серотониновые и м-холинорецепторы.
• Быстрое наступление клинического эффекта.
• Длительность антигистаминного действия (до 24 ч.).
• Минимально выраженный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах.
• Отсутствие тахифилаксии.
Недостатки блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.
Способны блокировать калиевые каналы клеток проводящей системы сердца, что сопровождается удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца (желудочковая тахикардия по типу «пируэт»).
Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты).
Являются активными метаболитами антигистаминных препаратов второго поколения. Не обладают седтивным и кардиотоксическим эффектом. В связи с этим препараты разрешены к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания.
Зиртек, цетрин ; Ксизал
Телфаст — метаболит терфенадина. Не метаболизирует в организме, не взаимодействует с лекарствами, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность. Эффективный и максимально безопасный препарат среди антигистаминных средств.
Эриус – Блокатор H1-гистаминовых рецепторов (длительного действия). Является первичным активным метаболитом лоратадина. Подавляет высвобождение гистамина и лейкотриена С4 из тучных клеток. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Обладает противоаллергическим, противозудным и противоэкссудативным действием. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Практически не обладает седативным эффектом и при приеме в дозе 7.5 мг не влияет на скорость психомоторных реакций.
Место в терапии:
Показания для назначения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения .
o Острые аллергические реакции (крапивница, отек Квинке).
o Зудящие дерматозы (атопический дерматит, экзема, хроническая рецидивирующая крапивница).
o Премедикация перед хирургическими или диагностическими вмешательствами.
o Симптоматическая терапия ОРВИ.
Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения противопоказаны в следующих случаях:
o Бронхиальная астма.
o Глаукома.
o Аденома предстательной железы.
Показания для назначения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения .
o Сезонный (поллиноз) и круглогодичный аллергические риниты.
o Зудящие дерматозы (атопический дерматит, экзема, хроническая рецидивирующая крапивница).
Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях:
o Заболевания печени.
o Нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QТ, желудочковые тахикардии, атриовентрикулярные блокады).
Показания для назначения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения .
o Сезонный (поллиноз) и круглогодичный аллергические риниты.
o Хроническая идиопатическая крапивница.
Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения (дезлоратадин)
Беременность, лактация, гиперчувствительность.
Взаимодействия
Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарственных средств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
При длительном применении эти лекарственные средства снижают эффективность стероидов, антикоагулянтов, фенилбутазона и других препаратов, подвергающихся метаболизму в печени.
Концентрации блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения в крови повышаются при одновременном применении со следующими средствами:
o Антибиотиками – макролидами (эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин).
o Противогрибковыми препаратами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол).
o Алкоголем.
Риск удлинения интервала QT повышается при одновременном приеме блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения (астемизола, терфенадина, эбастина) со следующими лекарственными средствами:
o Противоаритмическими препаратами (хинидин, соталол, дизопирамид).
o Психотропными средствами (фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты).
o Антибактериальными препаратами (эритромицин, пентамидин, триметоприм, сульфаметоксазол).
Клинически значимое взаимодействие блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения с другими лекарственными препаратами не выявлено.
Новейшие разработки:
Пусковым фактором в механизме развития иммунного ответа на аллерген является момент связывания IgE с FcεRI-рецепторами, блокирование этого процесса является главной целью научных изысканий в этой области.
Омализумаб -, представляет собой моноклональное антитело, связывающееся с IgE и предотвращающее его взаимодействие FcεRI-рецепторами, снижая количество свободного IgE.вследствие чего происходит дегрануляция вышеуказанных клеток и высвобождение гистамина, лейкотриенов, цитокинов и др. медиаторов, которые играют непосредственную роль в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности. Препарат связывается с IgE, блокирует его взаимодействие с высокоаффинными FceRI-рецепторами, что предотвращает дальнейшее развитие патологического состояния. Применение у больных бронхиальной астмой дает заметное уменьшение FceRI-рецепторов на поверхности базофилов. In vitro в базофилах наблюдается выраженное снижение (до 90 %) выброса гистамина. Свободный IgE в 96 % переходит в связанный. Общая концентрация IgE (связанного и свободного) повышается, так как образуется комплекс омализумаб-IgE, который выводится медленнее, чем свободный IgE.
Однако недостаток омализумаба заключается в том, что он не влияет на комплексы IgE–FcεRI, успевшие образоваться ранее, которые разлагаются чрезвычайно медленно, и потому этот препарат только приглушает симптомы аллергии и не эффективен в случае острой аллергической реакции.
Эффективен в течение 1 года. Достоверно уменьшает частоту обострений и снижает потребность в ингаляционных ГКС.
2) Разработанный ранее препарат омализумаб (торговое название Ксолар (XolairРазработанная в результате совместной работы группы под руководством структурного биолога из Стэнфорда Теда Джэрдецки (Ted Jardetzky) и специалистов из Бернского университета белковая макромолекула, названная создателями DARPin E2-79, не только блокирует образование новых комплексов IgE–FcεRI, но и активно разлагает уже образовавшиеся, причем делает это в течение нескольких секунд.
Механизм ингибирующего действия E2-79 основан на асимметричности двух точек связи IgE и рецептора. Одна из этих связей время от времени оказывается слабее другой и в этот момент E2-79 разъединяет комплекс IgE–FcεRI, буквально «вклиниваясь» в этой точке в узкий зазор между молекулами.
Для самих авторов явилась сюрпризом столь эффективная «работа» DARPin E2-79, так как обычно высокомолекулярные ингибиторы более инертны, чем молекулы с малой молекулярной массой. Как отметил Джэрдецки, если его команде удастся создать микромолекулу, действие которое будет аналогично E2-79, то это станет «настоящим хитом», так как она будет еще более эффективной, но также более удобной в применении и дешевой в производстве.
Кроме того, по прогнозам Джэрдецки, благодаря пониманию механизма действия E2-79 может произойти настоящий прорыв в создании новых противоаллергических лекарственных препаратов. «Теперь, когда ученым ясно, в какую сторону смотреть, они могут достать из холодильников разработанные в прежние годы и отвергнутые ингибиторы IgE и взглянуть на них по-новому», — полагает Джэрдецки.
3) Превалин – препарат элиминации аллергенов. Превалин распыляется назально как жидкость, при попадании на поверхность слизистой становится легким гелем, который защищает организм от проникновения аллергенов. Превалин не имеет противопоказаний. Он безопасен для детей любого возраста, беременных и кормящих женщин, спортсменов, пожилых людей.
Выводы:
Аллергия неизлечимое заболевание. Поэтому к устранению симптомов и предупреждению аллергии следует отнестись серьезно. Главной задачей является предотвращение попадания аллергена в организм. Иначе говоря, нет аллергена – нет аллергии. При попадании аллергена в первую очередь необходимо принять антигистаминное средство, оно предотвратит связывание H1- рецепторов с гистамином, тем самым мы остановим развитие аллергической реакции. На сегодня больше всего для этого подходят антигистаминные препараты 3-го поколения, так как они более эффективны и практически не имеют побочных эффектов.
Для устранения симптомов аллергии необходимо принять противовоспалительные препараты и (или) сосудосуживающие в зависимости от аллергии.
|
Кокамидопропил бетаин сухой ПАВ, 50 г
360.00 руб. | 
Dimethyl Isosorbide (DMI), Диметил изосорбид, Китай, 20 г
420.00 руб. | 
Плацентарный белок, 10 г
290.00 руб. | 
SOLAGUM™ (Солагум, Солагам) - натуральный гелеобразователь от Seppic
290.00 руб. | 
Eyeliss (Айлисс) Sederma, Франция
590.00 руб. | 
Ceramide III (ЦЕРАМИД III, Ceramide NP), чистый, 1 г
390.00 руб. | 
Папаин, 20 г
190.00 руб. | 
Хроно-активный мультикомплекс (витамины, гикозамингликаны, минералы, белки, экстракты)
260.00 руб. | 
Widelash™ (Вайдлэш) - рост ресниц, стимуляция волосяной луковицы, Sederma, Франция
350.00 руб. |
|
|
Сейчас посетителей на форуме: 19 Гости
Всего сообщений: 130212
Всего тем: 2545
Зарегистрировано пользователей: 31718
Страница сгенерирована за: 0.2836 секунд
|
|
|
|
|
|
